虽然药物性肝损伤不是遗传性疾病，但是受到遗传因素的影响，具有遗传性。除了遗传因素外，药物因素、年龄和体质等也是其常见的诱因。
药物性肝损伤与先天遗传因素有关，具有家庭聚集性，遗传因素占药物性肝损伤发病率约为15%~21%。
药物性肝损伤也与长期服用某些特定药物有关，例如激素类药物、抗结核药物、麻醉类药物和抗真菌感染药物等，它们都可以对肝脏造成不同程度的损伤，导致肝功能异常。
药物性肝损伤还与患者的年龄和自身体质有一定的关系。随着年龄的增长，肝脏和肾脏的功能也会减弱，长期服用药物时，肝脏会出现不同程度的损伤，引发药物性肝损伤。